Sí,fisetinapuede revertir el envejecimiento. Por lo tanto, el polvo de fisetina a granel ha atraído la atención de la industria debido a su capacidad para eliminar selectivamente las células senescentes. La senescencia celular es un mecanismo biológico central que impulsa el deterioro funcional y las enfermedades relacionadas con la edad-. En los últimos años, el polvo a granel de fisetina ha recibido amplia atención por su doble función de eliminar las células senescentes y regular los fenotipos secretores relacionados con la senescencia-.
¿Puede la fisetina revertir el envejecimiento??
Qué esfisetina?
La fisetina (fórmula molecular C₁₅H₁₀O₆, peso molecular 286,24 g/mol) es un compuesto de flavonol. Se encuentra naturalmente en frutas y verduras como fresas, manzanas, caquis, cebollas y pepinos. Las fresas contienen el nivel más alto de fisetina, aproximadamente 16,0 mg/100 g de peso fresco. Las manzanas contienen alrededor de 2,69 mg/100 g. Se estima que la ingesta dietética diaria promedio de fisetina es de alrededor de 0,4 mg/día. Este nivel es mucho más bajo que las dosis efectivas informadas en estudios experimentales.
La estructura molecular de la fisetina se caracteriza por una sustitución 3',4'-dihidroxi en el anillo B y sustituciones 3-hidroxi y 7-hidroxi en el anillo C. Los estudios teóricos muestran que los valores de pKa de los cuatro sitios de disociación (C3, C7, C3' y C4') son 7,55, 8,67, 10,49 y 12,60, respectivamente. Estos resultados indican que la fisetina existe principalmente en un estado protonado mixto en condiciones de pH fisiológico.
Desde una perspectiva de aplicación industrial, el polvo a granel de fisetina enfrenta varios desafíos. En primer lugar, la fisetina pura a granel tiene una solubilidad en agua extremadamente baja. Esto limita su velocidad de disolución en formulaciones orales. En segundo lugar, la fisetina sufre un importante metabolismo de primer paso-. Esto da como resultado una baja biodisponibilidad oral. En tercer lugar, su estabilidad fototérmica aún necesita mejoras. Estas limitaciones requieren tecnologías de formulación avanzadas en el desarrollo de alimentos funcionales, suplementos dietéticos y productos farmacéuticos.
Inducción selectiva de apoptosis en células senescentes
Fisetina actúa como agente senolítico. Elimina selectivamente las células senescentes en lugar de las células que normalmente proliferan. Esta selectividad está relacionada principalmente con la sensibilidad apoptótica alterada de las células senescentes.
En las células normales, existe un equilibrio dinámico entre las proteínas anti{0}}apoptóticas y las proteínas pro-apoptóticas. Las proteínas anti-apoptóticas incluyen principalmente miembros de la familia Bcl-2, como Bcl-2, Bcl-xL y Bcl-W. Las proteínas proapoptóticas incluyen Bax y Bak. Para evitar la muerte celular programada, las células senescentes aumentan la expresión de proteínas antiapoptóticas de la familia Bcl-2. Esto los hace más resistentes a las señales apoptóticas. Sin embargo, este cambio adaptativo también crea una vulnerabilidad a la que pueden atacar los fármacos senolíticos.
La fisetina pura a granel se une directamente e inhibe las proteínas anti-apoptóticas, incluidas Bcl-2, Bcl-xL y Bcl-W. Esto reduce el umbral de permeabilidad de la membrana externa mitocondrial. También promueve la liberación de citocromo c en el citoplasma. Como resultado, se activa la cascada de caspasas, lo que lleva a la apoptosis en las células senescentes.
Los estudios han demostrado que el polvo de fisetina a granel se une a las proteínas de la familia Bcl-2 a través de un mecanismo estructural claro. Las simulaciones de dinámica molecular confirmaron además que la fisetina puede ocupar eficazmente las bolsas de unión hidrofóbicas de estas proteínas.
Inhibición de la vía de señalización PI3K/AKT
La vía de señalización PI3K/AKT juega un papel importante en la supervivencia de las células senescentes. La activación continua de esta vía aumenta la actividad metabólica de las células senescentes. También apoya la producción de factores SASP y suprime la apoptosis al fosforilar el sustrato BAD aguas abajo y activar NF-κB.
En un modelo de ratón con envejecimiento prematuro y deficiencia de telomerasa-, los investigadores descubrieron que el nivel de fosforilación de AKT y el nivel de expresión de la proteína anti-apoptótica Bcl-2 eran significativamente mayores en los tejidos renales de ratones G3 Tert-/- que en ratones de tipo salvaje. Después del tratamiento con fisetina, tanto los niveles de pAKT como de Bcl-2 disminuyeron significativamente.
Un análisis adicional de secuenciación de ARN mostró que el polvo de fisetina a granel regula la vía de señalización de AKT al inhibir la expresión del gen Stc1 (estanniocalcina 1). Se ha informado que Stc1 produce efectos anti-apoptóticos al activar la vía PI3K/AKT. En ratones G3 Tert-/-, los niveles de ARNm de Stc1 estaban significativamente elevados. Sin embargo, el tratamiento con fisetina redujo su expresión.
Efectos antioxidantes y anti-inflamatorios
La fisetina contiene grupos hidroxilo polifenólicos. Estos grupos le confieren una fuerte actividad antioxidante. Los estudios muestran que la fisetina elimina los radicales libres ·OOH, O₂·⁻ y ·OH con mayor eficacia que el Trolox y el ácido ascórbico. También ayuda a reparar proteínas y aminoácidos dañados por oxidación.
El polvo de fisetina a granel puede ayudar a regular la inflamación. Suprime la vía NF-κB, que controla factores inflamatorios como IL-6, TNF- e IL-8. En las células senescentes, el daño del ADN activa la señalización de NF-κB. Fisetina interfiere con este proceso y reduce la producción de SASP. Esto puede ayudar a limitar los efectos nocivos de las células senescentes en los tejidos cercanos.
¿Qué investigaciones se han realizado sobre la fisetina? Envejeciendo?
• Fisetina y envejecimiento vascular
La Universidad de Colorado Boulder está llevando a cabo un ensayo clínico de fase II (NCT06133634). El estudio es aleatorio, doble-ciego y controlado con placebo-. Los investigadores están probando la fisetina en adultos de 65 años o más. Los participantes toman 20 mg/kg/día durante dos ciclos de 3 días con un intervalo de 2 semanas. El objetivo principal es medir los cambios en la función de los vasos sanguíneos. Los investigadores también estudiarán la rigidez aórtica, las células T p16 positivas y los factores SASP. Se espera que la recopilación de datos primarios finalice en marzo de 2026.
• Fisetina para la recuperación después de la quimioterapia
El estudio PROFFi (NCT06113016) es un ensayo multicéntrico de fase II. Estudia la fisetina combinada con ejercicio en supervivientes de cáncer de mama. En el ensayo participaron 200 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio I-III. Los participantes toman fisetina en polvo a granel a 20 mg/kg/día durante 3 días cada 14 días durante 16 semanas. El criterio de valoración principal es la mejora en la distancia caminada de 6 minutos (6MWD). La inscripción comenzó en julio de 2024 y aún está en curso.
• Estudio de fisetina a largo plazo-en dosis bajas-
Un ensayo danés llamado Fisetin LOW (NCT07195318) está estudiando el uso de fisetina en dosis bajas-a largo plazo. El estudio es triple-ciego, aleatorizado y controlado con placebo-. Los adultos de 50 años o más toman 100 mg/día durante 7 semanas. Los investigadores están probando la seguridad y los efectos antiinflamatorios-. El principal biomarcador es suPAR, que está relacionado con la inflamación crónica y el envejecimiento. Otros marcadores incluyen factores SASP, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, -klotho, GDF-15, FGF-21 y puntuaciones de fragilidad. Se espera que la recopilación del criterio de valoración principal se realice en octubre de 2026. El seguimiento continuará hasta 2035.
• Seguridad y tolerabilidad
Los estudios actuales de fase I y II sugieren que la fisetina generalmente se tolera bien-. Sin embargo, la mayoría de los estudios son todavía pequeños. Los métodos de dosificación también difieren entre los ensayos. Los datos de seguridad-a largo plazo siguen siendo limitados. El polvo de fisetina pura también tiene una baja biodisponibilidad oral, lo que puede reducir la eficacia. Diferentes formulaciones pueden afectar los niveles y la absorción del ingrediente activo.
¿Para qué se utiliza el polvo de fisetina?
Con base en la evidencia actual, se ha establecido preliminarmente la base científica para el polvo a granel de fisetina como agente senoterapéutico. Muestra potencial anti-envejecimiento a través de múltiples mecanismos. Estos incluyen inducir la apoptosis en células senescentes, inhibir la producción de SASP y eliminar los radicales libres. Los estudios en animales sugieren que la fisetina puede mejorar la función de los tejidos y prolongar la vida útil.
Para los clientes B2B, fisetin se puede aplicar de varias formas.
• En primer lugar, puede utilizarse como materia prima para suplementos dietéticos.
El polvo de fisetina a granel sirve como ingrediente activo en formulaciones antienvejecimiento. También se puede combinar con vitaminas, minerales u otros extractos de plantas, como la quercetina y el resveratrol. Las tecnologías de formulación avanzadas, incluida la nano-encapsulación y los complejos de fosfolípidos, pueden ayudar a mejorar su biodisponibilidad.
• En segundo lugar, la fisetina se puede utilizar en alimentos funcionales.
Es adecuado para alimentos funcionales anti-envejecimiento, productos sustitutivos de comidas y productos de apoyo nutricional diseñados para un envejecimiento saludable en consumidores de mediana-edad y ancianos.
• En tercer lugar, la fisetina puede utilizarse como ingrediente cosmético.
Los estudios sugieren que el polvo de fisetina a granel puede ayudar a reducir el daño causado por el fotoenvejecimiento de la piel inducido por los rayos UVB-. Por lo tanto, tiene aplicaciones potenciales en productos para el cuidado de la piel anti-envejecimiento.
• Cuarto, la fisetina se puede utilizar como intermediario farmacéutico.
Como compuesto líder, su estructura puede optimizarse para desarrollar derivados con mayor actividad senolítica y mejor selectividad.
Sin embargo, el desarrollo a gran-escala del mercado de fisetina a granel aún enfrenta varios desafíos. Se necesitan más ensayos controlados aleatorios-de alta calidad para fortalecer la evidencia clínica. También es necesario aclarar las vías regulatorias para los suplementos dietéticos senolíticos en los diferentes países y regiones. Además, las tecnologías de formulación aún requieren una mayor estandarización.
Conclusión:
Según la evidencia existente, la fisetina a granel ejerce sus efectos antienvejecimiento a través de un mecanismo dual de reparación antioxidante y eliminación de células senescentes. De hecho, demuestra un potencial significativo para mejorar los biomarcadores-relacionados con la edad y las funciones fisiológicas a través de este-mecanismo de vanguardia de eliminación selectiva de células senescentes, respaldado por datos clínicos humanos preliminares.
Desde una perspectiva de industrialización, un suministro estable de materias primas de fisetina de alta-pureza y tecnologías de formulación que mejoren la biodisponibilidad son eslabones fundamentales de la cadena de valor. Con-una investigación en profundidad sobre los mecanismos biológicos del envejecimiento y la acumulación de datos de ensayos clínicos, gradualmente se irá realizando el valor comercial de la fisetina como materia prima funcional para la intervención contra el envejecimiento. Para los clientes B2B, seleccionar proveedores de materias primas con un sólido sistema de control de calidad y capacidades de producción a gran-escala es una decisión crucial para ingresar a este mercado emergente.
Guanjie Biotech se centra en la investigación, el desarrollo y la producción de fisetina en polvo y se compromete a proporcionar productos de materia prima innovadores y de alta-calidad a clientes globales. Nuestra red de clientes cubre más de 100 países y brinda servicios integrales-a-desde el suministro de materia prima hasta el soporte de formulación. Para consultas, por favor comuníquese con:info@gybiotech.com.
Referencias:
[1] Ensayo clínico: NCT06133634. Fisetina para mejorar la función vascular en adultos mayores. Universidad de Colorado Boulder. (Fecha de finalización de la primaria: marzo de 2026)
[2] Ensayo clínico: NCT06113016 (PROFFi). Estudio multicéntrico de fase II, aleatorizado y controlado con placebo-que evalúa la fisetina combinada con una intervención de ejercicio en la recuperación funcional después de la quimioterapia en sobrevivientes de cáncer de mama en etapa temprana-.
[3] Ensayo clínico: NCT07195318 (Fisetin LOW). Ensayo triple-ciego, aleatorizado y controlado con placebo-que investiga la suplementación con dosis bajas-de fisetina en adultos-de mediana edad y mayores. Dinamarca.
[4] Zhu, Y., et al. El talón de Aquiles de las células senescentes: del transcriptoma a los fármacos senolíticos. Envejecimiento celular.
[5] Yousefzadeh, MJ, et al. Fisetin es un senoterapéutico que prolonga la salud y la esperanza de vida. EBioMedicina. 2018;36:18-28.
[6] Yousefzadeh MJ, Zhu Y., McGowan SJ, et al. Fisetin es un senoterapéutico que prolonga la salud y la esperanza de vida. EBioMedicina. 2018, 36: 18-28.
[7] Zhu Y., Doornebal EJ, Pirtskhalava T., et al. Nuevos agentes que se dirigen a las células senescentes: la flavona, la fisetina y los inhibidores de BCL-XL, A1331852 y A1155463. Envejecimiento (Albany, Nueva York). 2017, 9(3): 955-963.
[8] Yang HH, Yang C., Chen HL, et al. La fisetina alivia el envejecimiento aórtico diabético al inhibir la vía Pi3k-Akt-Bcl-2/Bcl-xl y eliminar las células senescentes. Investigación en fitoterapia. 2025.
